馬克斯·普朗克膠體與界面研究所的 Dario Cambié、卡利亞里大學的 Francesco Secci 及其同事利用流動化學開發(fā)了一種 1,1-環(huán)丙烷氨基酮的兩步連續(xù)流合成法 [1]。在這種情況下，1,2-二酮的光環(huán)化允許獲得 2-羥基環(huán)丁烷，然后在芳基和烷基胺存在下經歷串聯縮合/縮環(huán)過程，并提供 1,1-環(huán)丙烷氨基酮。

圖 1：羧酸的基于流式的 C1 同系和烷基化

氨基環(huán)丙烷存在于許多生物活性分子中[2]，受限氨基衍生物被提議作為治療劑，包括毛抑制劑、阿片類拮抗劑和抗癌劑[1]。然而，雖然制備環(huán)丙胺的途徑很多，例如 Curtius 重排 [3]、Hofmann 重排 [4]、Kulinkovich-Szymoniak 反應 [5] 和重氮化合物的卡賓轉移 [6]，以及金屬介導的方法，但 1,1-環(huán)丙烷氨基酮的制備尤其不發(fā)達，受到具有挑戰(zhàn)性的合成方法和功能化選擇有限的阻礙。

然而，連續(xù)流技術的使用已經改變了格局，有報道稱 1,1-環(huán)丙烷氨基酮是由現成的起始材料制備的。在這項工作中，在 Vapourtec UV-150 光反應器中以 440 nm 處照射 1,2-二酮，生成 2-羥基環(huán)丁酮中間體。分離后，隨后在脂肪族或芳香族伯胺存在下用硫脲催化劑進行處理，以良好的收率提供目標 1,1-環(huán)丙烷-氨基酮，并具有耐受的一系列官能團。伸縮也是可能的，其中環(huán)化和環(huán)收縮步驟按順序進行，無需純化中間體，允許快速獲得數克級的材料。

雖然使用流動通常可以加快合成過程并允許更高效的材料制備，但在使用 Vapourtec 系統(tǒng)時，紫外線介導的環(huán)化步驟尤其獲得了顯著優(yōu)勢。使用定制的光反應器，生產率為 18.5 毫克/小時，停留時間為 30 分鐘。停留時間可以縮短，但總體產量下降。然而，使用 Vapourtec UV-150 反應器，生產率可以提高到 500 毫克/小時以上，停留時間僅為 1 分鐘，這是一個實質性的改進。

Two-step continuous flow-driven synthesis of 1,1-cyclopropane aminoketones

https://doi.org/10.1039/D4CC04089A