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技術資訊

勞拉西泮連續(xù)流動合成的開發(fā)

2022-08-17 14:08:18 1163

勞拉西泮(Lorazepam)是一種廣泛使用的鎮(zhèn)靜劑,出現(xiàn)在世界衛(wèi)生組織的基本藥物清單中,經(jīng)常出現(xiàn)短缺。 使用涉及路線探索、高通量實驗和雜質分析的工作流程來開發(fā)最佳序列,我們報告了一種用于流式合成勞拉西泮的新型 5 步路線。 這五個步驟包括 N-酰化(N-acylation)、二氮雜環(huán)閉合(diazepine ring closure)、亞胺 N-氧化(imine N-oxidation)、Polonovski 型重排和酯水解得到勞拉西泮。 每個步驟都經(jīng)過優(yōu)化并轉化為連續(xù)流動。 對于 5 步序列,每個單獨流動反應的平均停留時間總計為 72.5 分鐘。 我們還報告了對純度和副產(chǎn)品概況的綜合分析,以最大限度地提高每一步所需的產(chǎn)品純度,從而產(chǎn)生超過 99% 的純度勞拉西泮。

Development of a Continuous Flow Synthesis of Lorazepam (2022)

https://doi.org/10.1021/acs.oprd.2c00184

勞拉西泮連續(xù)流動合成的開發(fā)

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